复方中药圣愈汤治疗股骨头坏死机制的网络药理(5)

槲皮素是黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎及免疫调节等作用，可促进成骨细胞增殖起到骨保护作用[39]。槲皮素通过p38 信号通路抑制巨噬细胞释放促炎因子，并介导核转录因子kB 信号通路抑制破骨细胞分化[40]。山柰酚具有防癌、抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌和抗病毒等功效。研究表明山萘酚能增加成骨细胞活化因子RUNX-2，Osterix，骨形态发生蛋白2 和RHCg Ⅰ的表达，能使自噬相关因子表达增加，促进成骨细胞增殖[41]。β-谷甾醇有抗氧化、降低胆固醇、抗炎、免疫调节和抗肿瘤等作用[42]。研究表明β-谷甾醇能通过调节与肿瘤坏死因子α、环氧化酶2、白细胞介素6 和MMP-13 相关信号通路来减轻炎症、疼痛和慢性关节炎综合征，还能通过调节Wnt/β-catenin 信号通路促进成骨细胞增殖，延缓骨吸收[43-44]。豆甾醇具有抗炎、抗氧化、抗癌和降胆固醇等作用，还能减轻骨关节炎症，抑制部分通过核转录因子kB 途径导致的软骨退化[45]。异鼠李素可促进AP-1 蛋白表达，进而激活细胞生长、分化和发育的相关基因；AP-1 蛋白在骨形成和骨吸收过程发挥重要作用[46]。文章通过对关键化合物分析，可以认为圣愈汤各有效成分之间存在紧密的协同作用，文章通过调节炎症反应、血管生成和骨代谢等生物学过程达到治疗股骨头坏死的效果。分子对接结果显示，核心靶蛋白分别与关键有效成分对接后获得的结合能均远小于参考值-5.0 k J/mol，表明圣愈汤能与股骨头坏死核心靶点受体蛋白稳定结合并发挥显著作用，基于此得到的网络分析结果可信度较高，参考价值较大。

3.3 中药与组织工程研究 骨髓间充质干细胞不但能自我更新、多向分化，还兼具低免疫原性及归巢能力，是骨及软骨组织工程中理想的种子细胞[47]。一定条件下骨髓间充质干细胞能向如成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞和血管内皮细胞转化[48]。针对股骨头坏死治疗，骨髓间充质干细胞联合传统保髋治疗取得了不错的疗效。XU 等[49]运用Meta分析发现自体骨髓间充质干细胞移植联合髓芯减压术可明显减缓疾病进展阶段的股骨头塌陷，缓解疼痛，并延缓全髋关节置换。KANG 等[50]发现接受自体骨移植联合骨髓间充质干细胞治疗取得了较为满意的临床效果。相较于价格昂贵传统细胞因子和化学物质，中药复方、中药及中药单体用于诱导骨髓间充质干细胞分化方面有其独特优势。徐凌霄等[51]研究发现左归丸含药血清可促进大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化。有研究发现黄酮类化合物金雀异黄酮促进小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的机制可能与激活p38/MAPK 信号通路相关[52]。有研究发现髓芯减压、自体干细胞移植联合中药治疗早中期股骨头缺血性坏死具有明显疗效[52]。中药对干细胞的研究仍需要深入，中药在干细胞领域具有重大潜力。基于此运用网络药理学寻找合适的中药复方、中药及其活性成分具有先导性的理论指导意义 结论与展望 文章应用网络药理学和分子对接技术对圣愈汤治疗股骨头坏死的机制进行了探究，发现圣愈汤可能通过多种信号通路调控血管内皮细胞、成骨细胞、破骨细胞的增殖及凋亡，从而调控血管生成、骨吸收和骨形成的关系，同时抑制炎症反应，缓解股骨头坏死早期的临床症状，这为圣愈汤治疗股骨头坏死的相关机制研究提供了思路和方法，也为后续的临床及实验研究提供一定的理论指导。但由于条件限制，文章未能将中医方剂学“君臣佐使”配伍理念和疾病证候学加以运用，仅仅基于有效组分构建复方治疗疾病的研究。相信随着网络药理学、分子生物学的深入与完善，能将中药复方、中药及中药单体联合组织工程材料应用于骨组织工程研究。

作者贡献：作者贡献：文章成文由第一作者完成。文章责任人为第二作者。第三作者参与审校和终审定稿。第四、五、六作者完成数据核对。

经费支持：该文章接受了“国家自然科学基金项目(，)；广西高校青年教师基础能力提升项目(2019KY0352)；广西中医药大学2019 年校级科研课题(2019QN027)； 广西自然科学基金课题(2015GXNSFAA)；广西中医药大学一流学科建设开放课题(2019XK029)；广西卫生厅重点课题(S-05)；2016 年全国名老中医黄有荣传承工作室建设项目；广西中医药大学岐黄工程高层次人才团队培育项目-国医大师韦贵康学术思想传承与创新()”的资助。所有作者声明，经费支持没有影响文章观点和对研究数据客观结果的统计分析及其报道。

利益冲突：文章的全部作者声明，在课题研究和文章撰写过程，没有因其岗位角色影响文章观点和对数据结果的报道，不存在利益冲突。

文章来源：《现代中医药》 网址: http://www.xdzyyzz.cn/qikandaodu/2021/0301/408.html