基于网络药理学探讨龟鹿二仙胶治疗骨关节炎的(5)

图4 ｜ “通路-关键靶点 ”网络Figure 4 ｜ Pathway-key target network图注：图中红色菱形表示关键靶点；紫色倒尖角形状表示作用通路，形状越大表示通路涉及的关键靶点越多。每条边表示关键靶点与通路之间的关系

图5 ｜ 龟鹿二仙胶治疗骨关节炎的相关分析Figure 5 ｜ Correlation analysis ofGuilu Erxianjiaoin the treatment of osteoarthritis

正常的关节软骨是一个低氧组织，作为对低氧反应的主要调节因子，低氧诱导因子1α 能显著调节骨的发育和重建，在软骨细胞生长和分化过程中具有关键作用，软骨缺乏低氧诱导因子1α能导致大量软骨细胞死亡[38-39]。马笃军等[40]用牛膝总皂苷干预兔骨关节炎模型，发现低氧诱导因子1 信号通路在实验兔骨关节炎模型软骨修复过程中发挥了较大作用。有研究发现晚期糖基化终末产物如戊糖素在关节软骨中的含量随着年龄增长而增加，而戊糖素含量与关节软骨的胶原网络脆性具有较高联系性；此外，软骨与另一些晚期糖基化终末产物如苏阿糖等发生糖化作用后，胶原网络的刚性会发生增长，且增长幅度与晚期糖基化终末产物含量呈高相关性；胶原网络两种特性的增加则会提升其易感性，关节软骨更易发生机械损伤[41]。糖基化终末产物受体与晚期糖基化终末产物结合可以引发一系列病变，机制十分复杂。研究表明，糖基化终末产物受体与衰老、慢性炎症及细胞应激有密切联系，在细胞稳态及损伤后修复等过程中都有参与[42]。

目前，中医药防治骨关节炎的临床研究和动物实验很多，但是明确针对晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体信号通路的研究仍然较少，晚期糖基化终末产物作为衰老导致骨关节炎发生的一个重要因素，中医药通过调控此信号通路防治骨关节炎的具体作用机制仍待进一步研究。此外，肥胖因素已成为骨关节炎患者大量增加的一个重要原因之一，肥胖导致的慢性轻度炎症与骨关节炎进程密切相关。

Toll 样受体是一类非特异性免疫受体，其家族成员Toll 样受体4 在肥胖相关的骨关节炎进程中有至关重要的作用，阻断Toll 样受体4 信号通路即可起到治疗肥胖相关骨关节炎的作用[43]，但是目前对中医药防治肥胖相关骨关节炎的研究相对较少，因此可以进一步开展相关研究。

文章运用网络药理学的研究技术预测了龟鹿二仙胶治疗骨关节炎的潜在活性成分、关键靶点及其作用途径网络，为更深入地探讨其作用机制以及更广泛地应用于临床提供了一定依据。另一方面以文献挖掘得出的信息进行比对，得出对此次龟鹿二仙胶治疗骨关节炎的作用靶点、作用网络具有一定的预测性和准确性，但是在预测结果中仍有部分活性成分、靶点及作用网络的临床及基础验证不足，在后期可对这些活性成分、靶点及作用网络进行进一步验证，为临床的应用服务提供更充足的证据。

作者贡献：实验设计由第一作者完成，文献收集与修改校正由其他作者共同完成。

经费支持：该文章接受了“国家自然科学基金面上项目()、福建省自然科学基金面上项目(2019J01349)”的基金资助，经费支持没有影响文章观点和对研究数据客观结果的统计分析及其报道。

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文章来源：《现代中医药》 网址: http://www.xdzyyzz.cn/qikandaodu/2021/0208/336.html