基于网络药理学探讨龟鹿二仙胶治疗骨关节炎的(3)

表5 ｜龟鹿二仙胶治疗骨关节炎涉及的主要生物学过程Table 5 ｜The main biological processes involved in the treatment of osteoarthritis withGuilu Erxianjiao序号 生物学过程 基因数 相关基因1 对氧化应激的反应(Response To Oxidative Stress)12 IL-6，AKT1，INS，JUN，EGFR，MMP9，CASP3，MAPK1，PTGS2，SRC，MAPK8，MMP2 2 对脂多糖的反应(Response To Lipopolysaccharide)11 IL-6，AKT1，JUN，CASP3，MAPK1，PTGS2，SRC，MAPK8，IL1B，CCL2，MAPK14 3 对细菌源分子的反应(Response To Molecule Of Bacterial Origin)11 IL-6，AKT1，JUN，CASP3，MAPK1，PTGS2，SRC，MAPK8，IL1B，CCL2，MAPK14 4 对活性氧的反应(Response To Reactive Oxygen Species)10 IL-6，AKT1，JUN，EGFR，MMP9，CASP3，MAPK1，SRC，MAPK8，MMP2 5 蛋白质定位建立的正向调控(Positive Regulation Of Establishment Of Protein Localization)10 AKT1，INS，EGFR，EGF，MAPK1，PTGS2，SRC，MAPK8，IL1B，MAPK14

表6 ｜龟鹿二仙胶治疗骨关节炎涉及的主要分子生物学功能Table 6 ｜The main molecular biological functions involved in the treatment of osteoarthritis withGuilu Erxianjiao序号 分子生物学功能 基因数 相关基因1 生长因子受体结合(Growth Factor Receptor Binding) 5 IL-6，VEGFA，EGF，SRC，IL1B 2 丝裂原活化蛋白激酶活性(MAP Kinase Activity) 3 MAPK1，MAPK8，MAPK14 3 受体配体活性(Receptor Ligand Activity) 6 IL-6，INS，VEGFA，EGF，IL1B，CCL2 4 细胞因子受体结合(Cytokine Receptor Binding) 5 IL-6，VEGFA，CASP3，IL1B，CCL2 5 蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性(Protein Serine/Threonine Kinase Activity)3 AKT1，MAPK1，MAPK14

表7 ｜龟鹿二仙胶治疗骨关节炎涉及的主要细胞组分Table 7 ｜The main cellular components involved in the treatment of osteoarthritis withGuilu Erxianjiao序号 细胞组分 基因数 相关基因1 囊泡腔(Vesicle Lumen) 6 INS，VEGFA，EGFR，EGF，MAPK1，MAPK14 2 膜筏(Membrane Raft) 5 EGFR，CASP3，MAPK1，PTGS2，SRC 3 膜微区(Membrane Microdomain) 5 EGFR，CASP3，MAPK1，PTGS2，SRC 4 分泌颗粒腔(Secretory Granule Lumen) 5 INS，VEGFA，EGF，MAPK1，MAPK14 5 膜区(Membrane Region) 5 EGFR，CASP3，MAPK1，PTGS2，SRC

2.5 KEGG 富集分析及“通路-关键靶点”关系网络 构建KEGG 分析结果见图3，共得到138 条通路，将这138 条通路信息利用Perl 语言进行处理后，将所得数据导入Cytoscape 3.7.2 软件构建“通路-关键靶点”关系网络见图4，根据degree 值并排除宽泛通路后筛选出13 条主要通路，具体主要通路和其涉及基因见表8。

2.6 龟鹿二仙胶治疗骨关节炎的化学成分及作用机制的文献验证 通过检索共纳入文献17 篇[8-11,19-31]。分析所得文献，明晰龟鹿二仙胶的功用主治和方中单味药的功效，以及此方治疗骨关节炎的中医认识及作用机制，见图5。文献报道龟鹿二仙胶全方、拆方及其单药中主要化学成分槲皮素、山奈酚和甘氨酸等对骨关节炎均具有治疗作用[8-11,19-26]；大豆黄素可能通过对成骨细胞的增殖作用，抑制破骨性骨吸收，防治骨关节炎的发生和进展[27-28]；人参皂苷能通过增高Bcl-2/Bax 的比值、提高软骨细胞中Ⅱ型胶原基因的表达、抑制基质金属蛋白酶13 的表达来改善骨关节炎患者症状[29-31]。其治疗骨关节炎的机制主要与对炎症介质、基质金属蛋白酶表达量和Ⅱ型胶原基因的调控相关，说明龟鹿二仙胶治疗骨关节炎可能与炎症、软骨代谢、细胞凋亡与增殖等通路有关。

表8 ｜龟鹿二仙胶与骨关节炎关键靶点通路分析结果Table 8 ｜Key target pathway analysis ofGuilu Erxianjiaorelated to osteoarthritis序号ID 通路 基因数 关键基因分布1 Hsa04010 丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK Signaling Pathway) 12 AKT1，INS，VEGFA，JUN，EGFR，EGF，CASP3，MAPK1，MAPK8，IL1B，MYC，MAPK14 2 Hsa04933 糖尿病并发症中晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体信号通路(AGE-RAGE Signaling Pathway In Diabetic Complications)11 IL-6，AKT1，VEGFA，JUN，CASP3，MAPK1，MAPK8，IL1B，CCL2，MMP2，MAPK14 3 Hsa04668 肿瘤坏死因子信号通路(TNF Signaling Pathway) 11 IL-6，AKT1，JUN，MMP9，CASP3，MAPK1，PTGS2，MAPK8，IL1B，CCL2，MAPK14 4 Hsa04657 白细胞介素17 信号通路(IL-17 Signaling Pathway) 10 IL-6，JUN，MMP9，CASP3，MAPK1，PTGS2，MAPK8，IL1B，CCL2，MAPK14 5 Hsa01522 内分泌抗性(Endocrine Resistance) 10 AKT1，JUN，EGFR，MMP9，MAPK1，SRC，MAPK8，MMP2，ESR1，MAPK14 6 Hsa05418 流体剪应力与动脉粥样硬化(Fluid Shear Stress And Atherosclerosis)10 AKT1，VEGFA，JUN，MMP9，SRC，MAPK8，IL1B，CCL2，MMP2，MAPK14 7 Hsa05161 乙型肝炎(Hepatitis B) 10 IL-6，AKT1，JUN，MMP9，CASP3，MAPK1，SRC，MAPK8，MYC，MAPK14 8 Hsa04625 C-凝集素受体信号通路(C-Type Lectin Receptor Signaling Pathway)9 IL-6，AKT1，JUN，MAPK1，PTGS2，SRC，MAPK8，IL1B，MAPK14 9 Hsa04066 低氧诱导因子1 信号通路(HIF-1 Signaling Pathway) 8 GAPDH，IL-6，AKT1，INS，VEGFA，EGFR，EGF，MAPK1 10 Hsa04068 叉头框转录因子O 信号通路(FOXO Signaling Pathway) 8 IL-6，AKT1，INS，EGFR，EGF，MAPK1，MAPK8，MAPK14 11 Hsa04915 雌激素信号通路(Estrogen Signaling Pathway) 8 AKT1，JUN，EGFR，MMP9，MAPK1，SRC，MMP2，ESR1 12 Hsa04620 Toll 样受体信号通路(Toll-Like Receptor Signaling Pathway) 7 IL-6，AKT1，JUN，MAPK1，MAPK8，IL1B，MAPK14 13 Hsa04370 血管内皮生长因子信号通路(VEGF Signaling Pathway) 6 AKT1，VEGFA，MAPK1，PTGS2，SRC，MAPK14

文章来源：《现代中医药》 网址: http://www.xdzyyzz.cn/qikandaodu/2021/0208/336.html