补肾活血汤治疗股骨头坏死的分子靶点及机制网(2)

表1 ｜补肾活血汤中部分化合物基本信息Table 1 ｜Basic information of some compounds inBushen HuoxueDecoction表注：编码为TCMSP 数据库的药效成分编码药材 编码 化学成分 口服生物利用度(%) 药物类药性红花 MOL000098 槲皮素(Quercetin) 46.43 0.28 MOL000006 木犀草素(Luteolin) 36.16 0.25 MOL000358 β-谷甾醇(Beta-sitosterol) 36.91 0.75 MOL000422 山奈酚(Kaempferol) 41.88 0.24 MOL000449 豆甾醇(Stigmasterol) 43.83 0.76 MOL002776 黄芩苷(Baicalin) 40.12 0.75肉苁蓉 MOL005320 花生四烯酸(Arachidonate) 45.57 0.20 MOL005384 苏齐内酯(Suchilactone) 57.52 0.56山茱萸 MOL000359 谷甾醇(Sitosterol) 36.91 0.75 MOL000554 没食子酸-3-O-(6'-O-没食子酸)-葡萄糖苷(Gallicacid-3-O-(6'-O-galloyl)-glucoside)30.25 0.67 MOL001494 甘露醇(Mandenol) 41.99 0.19 MOL001495 亚麻酸乙酯(Ethyl linolenate) 46.10 0.20 MOL002883 Ethyl oleate (NF) 32.40 0.19 MOL005530 羟基芫花素(Hydroxygenkwanin) 36.47 0.27枸杞子 MOL001323 α1-谷甾醇(Sitosterol alpha1) 43.28 0.78 MOL003578 环戊醇(Cycloartenol) 38.69 0.78 MOL005406 阿托品(Atropine) 45.97 0.19 MOL005438 菜油甾(固)醇(Campesterol) 37.58 0.71 MOL006209 花色素苷(Cyanin) 47.42 0.76 MOL007449 24-甲基异戊酚(24-methylidenelophenol) 44.19 0.75 MOL008173 胡萝卜素甙(Daucosterol_qt) 36.91 0.75 MOL008400 大豆黄素(Glycitein) 50.48 0.24 MOL009617 24-乙基胆甾-22-烯醇(24-ethylcholest-22-enol) 37.09 0.75 MOL009621 24-亚甲基-8-烯醇(24-methylenelanost-8-enol) 42.37 0.77菟丝子 MOL001558 芝麻素(Sesamin) 56.55 0.83 MOL005440 异岩藻甾醇(Isofucosterol) 43.78 0.76 MOL005944 苦参碱(Matrine) 63.77 0.25杜仲 MOL000073 表儿茶素(Ent-Epicatechin) 48.96 0.24 MOL000443 刺桐灵碱(Erythraline) 49.18 0.55 MOL004367 杜仲甙(Olivil) 62.23 0.41 MOL005922 五加甙B(Acanthoside B) 43.35 0.77 MOL009057 鹅掌楸甙(Liriodendrin_qt) 53.14 0.80没药 MOL000490 牵牛花色素(Petunidin) 30.05 0.31 MOL001001 槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸(Quercetin-3-O-β-D-glucuronide)30.66 0.74 MOL001002 鞣花酸(Ellagic acid) 43.06 0.43 MOL001004 天竺葵素(Pelargonidin) 37.99 0.21 MOL001013 曼苏宾酸(Mansumbinoic acid) 48.10 0.32 MOL001026 没药醇C(Myrrhanol C) 39.96 0.58 MOL001027 没药A(Myrrhanone A) 40.25 0.63 MOL001029 粘液素B(Myrrhanones B) 34.39 0.67 MOL001031 淫羊藿醇(Epimansumbinol) 61.81 0.40 MOL001131 黄柏苷(Phellamurin_qt) 56.60 0.40独活 MOL001941 酰胺(Ammidin) 34.55 0.22 MOL001942 异欧前胡素(Isoimperatorin) 45.46 0.23补骨脂 MOL005639 补骨脂查尔酮(Bavachalcone) 44.81 0.22 MOL005009 补骨脂素(Corylifolinin) 31.04 0.27 MOL0 胡萝卜甙(Daucosterol) 30.62 0.63 MOL005639 新补骨脂查耳酮(Neobavachalcone) 34.81 0.22 MOL001953 花椒毒素(Xanthotoxin) 35.3 0.23

2.2 补肾活血汤中交集化合物 补肾活血汤中不同的药材里面存在相同的化合物的情况，通过Venny 图求得，见图1。MOL000358-β- 谷 甾 醇、MOL000449-豆甾醇为红花、山茱萸和枸杞子所共有；MOL000098- 槲皮素为杜仲、没药、枸杞子、红花和菟丝子所共有；MOL000422-山奈酚为杜仲、菟丝子和红花所共有；MOL000448-谷甾醇为熟地黄和山茱萸所共有。

2.3 “药物-归经-活性成分-靶点”相互作用网络 根据《中华人民共和国药典》查询可知，红花归肝、心经；当归属心、肝、脾经；山茱萸归肝、肾经；枸杞子归肝、肾经；菟丝子肝、肾、脾经；熟地黄归心、肝、肾经；杜仲归肝、肾经；没药归心、肝经；独活归肾、膀胱经；补骨脂归脾、肾经；肉苁蓉归肾、大肠经。“药物-归经-活性成分-靶点”相互作用网络共包括311 个节点(11 个药物节点、6 个归经节点、142 个活性成分节点和151 个靶点节点)和1 867 条边，其中167 个活性成分中有25 个未参与网络构建，见图2。网络中的每条边代表药物所含有的活性成分以及活性成分与靶点基因之间的相互作用关系，每个节点的度值表示网络中与节点连接的路线数目。通过“Network analyze”功能对网络进行拓扑属性分析。筛选等级值(Degree)与中心度值(Betweenness Centrality，BC)较大的节点进行分析，这些节点在网络中起到了枢纽作用，可能是关键化合物或靶点。该网络中活性成分的平均度值为12.96，靶点平均度值为10.99。从活性成分方面分析，有37%的活性成分作用靶点≥12 个，通过分析活性成分-靶点的中心度值和等级值等发现，其中槲皮素、淫羊藿醇、β-谷甾醇、山奈酚、木犀草素及补骨脂素分别能与20 个以上的靶点蛋白发生作用。从靶点角度分析，共有39 个靶点能与10 个或10 个以上的活性成分相互作用，排名前5 位的是VEGFA，EGFR，DPP4，NOS2，PPARG，分别能与114，62，54，49，43 个活性成分相互作用。

2.4 补肾活血汤治疗股骨头坏死的潜在作用靶点 检索GeneCards 数据库和CTD 数据库分别得到股骨头坏死相关靶点516 个和8 954 个，两者合并删除重复值共得到股骨头坏死疾病靶点8 817个。将补肾活血汤调控靶点和股骨头坏死疾病靶点两者经过Venny 在线平台( 个交集靶点，见图3，即补肾活血汤治疗股骨头坏死的潜在作用靶点。

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