代谢综合征致复发性流产的研究现状(2)

(2)卵子细胞发育不良：肥胖会影响卵子细胞发育质量, 卵母细胞的质量与卵母细胞的大小有关，有研究证实，超重和肥胖女性的卵母细胞明显小于来自BMI被认为在健康范围内的女性的卵母细胞[11]，BMI的增加，会促进卵泡液中甘油三酯、游离雄激素和C反应蛋白水平增加，使炎症状态和氧化应激进一步加重，而性激素结合蛋白(sex hormone-binding globulin，SHBG)水平有所下降，影响卵母细胞的发育，并造成胚胎发育障碍[12]。一项动物对照实验证明，喂食高脂肪饮食的小鼠(B6-HFD)和与喂食正常鼠粮的小鼠(B6-ND)相比，B6-HFD对促性腺激素刺激表现出异常反应，并且其卵母细胞基因的转录丰度也有所改变，这些mRNA丰度的变化可能导致卵母细胞质量下降，并导致与肥胖相关的胚胎发育不良有关[13]。

(3)脂肪因子异常；脂肪组织作为内分泌器官，分泌不同的因子，包括瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子，白细胞介素6等，瘦素与脂联素作为经典的脂肪因子之一，不仅参与机体的代谢调控，同时也参与生殖功能的调控。瘦素循环水平通常与个人的脂肪组织数量成正比，动物和人类研究表明，瘦素信号的改变可能会增加流产的风险[14]，关于瘦素水平，Baban等人做了一项研究显示，在不同孕期的妇女中反复自然流产与内分泌异常相关，其中血清瘦素水平高于正常健康孕妇的高水平[15]，Zidan的实验证实RSA组的白细胞介素-17 (IL -17 ) 和瘦素水平都有所升高，IL-17浓度与瘦素水平在RSA女性和肥胖RSA女性中呈正相关[16]。而IL -17 能通过募集下游中性粒细胞，促进子宫内膜炎症性损伤，加剧胚胎流产风险[17]。脂联素作为脂肪因子的一种，与瘦素相反，脂联素水平与脂肪积累呈负相关。一项较早的涉及24,738名妇女的系统综述得出，肥胖增加了复发性流产的风险，与脂联素分泌减少有关[18]。有研究证实，脂联素促进人妊娠早期细胞滋养细胞的合胞化和侵袭能力[19]，母体脂肪水平异常与成功妊娠之间关系的文献资料尚不明确。高瘦素血症和低脂联素血症已被观察到在一些妊娠相关的病理[20]。脂肪组织通过产生瘦素、脂联素和细胞因子等多种因素共同影响卵巢和子宫内膜功能，最终改变卵母细胞成熟和子宫内膜上皮的容受性，导致妊娠结局失败。

3.血栓前状态：血栓前状态是指血管内皮功能失调 、血小板过度活化和凝血、纤溶系统紊乱而易致血栓形成的一种状态。代谢综合征的患者因高血压、高血糖、高血脂等代谢异常导致血浆中D-二聚体、PAI-1(纤溶酶原激活物抑制剂)上升，AT-Ⅲ(抗凝血酶Ⅲ)、tPA(组织型纤溶酶原激活剂)下降，机体凝血纤溶系统功能的紊乱促使了血栓前状态。血栓前状态和复发性流产之间有着极大的关系，高凝现象异常明显时，血栓形成倾向增大，容易形成胎盘微血栓，影响胎儿血供，导致一系列妊娠不良反应的发生，引发流产等不良妊娠结果。代谢综合征的患者往往合并高同型半胱氨酸血症(HHcy)，高同型半胱氨酸症血是血栓前状态的病因之一，同型半胱氨酸血可抑制内皮细胞对肝素的合成，促进凝血和抑制抗凝，影响胎盘血供，干扰胚胎着床[21]。Lin Z等推测与高水平的同型半胱氨酸相关的MTHFR和MTRR基因多态性可能与RSA人群不同的血脂水平有关[22]，代谢综合征的患者由于机体代谢紊乱程度的加重改变了体内的纤溶活性，使机体处于血栓前状态，导致胎盘组织的血液供应下降，胚胎或胎儿缺血缺氧，最终引发胚胎发育不良而流产。

二.预防代谢综合征引起复发性流产的策略

目前对代谢综合征引起妊娠丢失的治疗尚缺乏切实有效的方法，其策略以预防为主；同时可根据上述不同的机制通路进行针对性的治疗。

1.生活方式干预和健康知识宣教：对代谢综合征的患者进行孕前指导、生活方式干预是预防MS引起复发性流产的基本方法。要保持健康的生活作息，适当规律的运动，保持乐观平和的心情，充足的睡眠，戒烟戒酒，并且提高育龄妇女自我体重管理意识，及早防止肥胖程度的加重，定期监测血糖、血脂、血压水平，肥胖妇女在孕前及时做好相应的孕前检查，妊娠早期应进行相应的保胎治疗，有助于改善妊娠结局。

2.控制血糖，改善胰岛素抵抗：代谢综合征的患者在计划妊娠前应控制血糖，对糖耐量受损及胰岛素抵抗应进行药物治疗，定期监测使糖化血红蛋白<7%。二甲双胍通过直接作用于糖代谢过程，促进糖的无氧酵解，增加外周组织对葡萄糖的吸收和利用，从而使机体对胰岛素的敏感性增加，建议从小剂量开始，根据病人情况逐渐增加剂量，非肥胖患者推荐每天服用1 000～1 500 mg，肥胖患者2 000～2 500 mg，建议餐中或餐后服用，每疗程至少使用3～6个月[23]。大量的数据已经证实了二甲双胍可以提高女性的生育力，并且对妊娠结局有改善作用，具有极大的临床应用价值。

文章来源：《现代中医药》 网址: http://www.xdzyyzz.cn/qikandaodu/2021/0214/369.html